La vacuna experimental contra el coronavirus que está siendo desarrollada por la Universidad de Oxford, en Reino Unido, avanza hacia las fases 2 y 3 y se probará con 10.260 adultos y niños.

La Universidad de Oxford ha anunciado que va a iniciar los ensayos de las fases 2 y 3 de su vacuna contra la COVID-19. Reclutará 10.260 adultos y niños sanos para inyectarles el candidato. Las franjas de edad serán de 56 a 59 años, de 5 a 12 años y más de 70 años.

En la fase previa (la 1) participaron 1.000 voluntarios de edades que iban entre los 18 y los 55 años y, según Andrew Pollard, jefe del Grupo de Vacunas de Oxford, “los estudios clínicos han progresado muy bien”.

Ahora, en las siguientes etapas “se amplía la muestra para probar la vacuna en adultos de más edad y en niños, con el objetivo de determinar si la respuesta inmunitaria varía en función de la edad y probar si puede proporcionar protección en la población en general, dice Pollard.

Para evitar que la posible disminución de la prevalencia del virus retrase el avance de la investigación, la Universidad de Oxford dará prioridad a los voluntarios que sean grupo de riesgo por su exposición, como los profesionales sanitarios.

La universidad señala que los participantes adultos de los grupos de las fases 2 y 3 serán asignados al azar para recibir una o dos dosis de la vacuna ChAdOx1 nCoV-19 o una vacuna autorizada (MenACWY, para la meningitis), que se utilizará como control para la comparación.

Una cepa de un virus del resfriado

La ChAdOx1 nCoV-19 está hecha de un virus llamado ChAdOx1, una versión debilitada de un virus del resfriado común (adenovirus), que causa infecciones en los chimpancés y que ha sido modificado genéticamente de manera que es imposible que se replique en humanos.

“La velocidad a la que esta nueva vacuna ha avanzado en las últimas etapas de los ensayos clínicos es un testimonio de la innovadora investigación científica de Oxford», ha destacado Mene Pangalos, vicepresidetne ejecutivo de AstraZeneca.

Por su parte, la universidad detalla que para evaluar si la vacuna funciona, compararán el número de infecciones en el grupo de control con el del grupo vacunado. “La rapidez con la que se alcancen los números requeridos dependerá de los niveles de transmisión del virus en la comunidad. Si sigue siendo alta, se podrán obtener suficientes datos de eficacia en un par de meses, pero si los niveles de transmisión disminuyen, podría llevar hasta seis meses”. La idea es comenzar a probarla en Brasil donde continúa una significativa cantidad de contagios diarios.

AstraZeneca ya ha firmado con socios en Reino Unido y Estados Unidos para la producción en masa de la vacuna, con el fin de que se pueda distribuir si finalmente se lograran pruebas concluyentes de eficacia y seguridad.

La vacuna todavía se está probando en humanos. Aún así comenzara a producirla de inmediato. Aspiran a fabricar 2 mil millones de dosis.

Los coronavirus infectan tanto a humanos como a animales. Desde la década de 1960, los coronavirus humanos endémicos a nivel mundial se han identificado como causas frecuentes de infecciones respiratorias como el resfriado común. Más recientemente, se identificaron nuevos coronavirus humanos como causas del Síndrome Respiratorio del Medio Oriente (MERS) y el síndrome respiratorio agudo severo (SARS). El coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2) es el coronavirus humano identificado más recientemente.

Los coronavirus son virus de ARN monocatenarios envueltos. Una membrana derivada del huésped rodea el genoma, que está encerrado en un nucleocápside helicoidal. Son virus de ARN monocatenario de sentido positivo, por lo que no necesitan portar enzimas para iniciar la infección.

Los coronavirus reciben su nombre por su característica apariencia de «corona» cuando se observan bajo un microscopio. La corona es causada por picos de proteínas en la superficie esférica de la membrana envolvente.

Subtipos de Virión

Las mutaciones de codificación de ARN se acumulan durante la replicación viral y la transmisión como un proceso natural relacionado con la actividad de la polimerasa viral, y estas mutaciones acumuladas se pueden rastrear para identificar cepas de virus. La identificación de cepas virales, por lo tanto, puede proporcionar información sobre la epidemiología de la transmisión.

Los coronavirus se clasificaron en subtipos tradicionalmente en función de sus componentes proteicos. Estos subtipos ahora están más definidos por el genotipo de ARN, lo que resulta en los cuatro subgrupos principales de coronavirus: alfa, beta, gamma y delta.

Los coronavirus alfa y beta se encuentran tanto en humanos como en animales. Los coronavirus gamma y delta solo se han identificado en animales.

Coronavirus humanos

Desde la detección inicial de coronavirus humanos en la década de 1960, cuatro han sido identificados como causas comunes de enfermedades del sistema respiratorio humano como el resfriado común:

1. 229E (coronavirus alfa)
2. NL63 (coronavirus alfa)
3. OC43 (coronavirus beta)
4. HKU1 (beta coronavirus)

La recombinación genética se produce fácilmente entre miembros del mismo y de diferentes grupos de coronavirus. Esto da como resultado una mayor diversidad genética y brinda oportunidades para que los virus en reservorios animales emerjan como nuevos patógenos humanos. Tal recombinación genética condujo a la aparición de tres coronavirus humanos más nuevos:

5. MERS-CoV (beta coronavirus) – síndrome respiratorio del Medio Oriente (MERS)
6. SARS-CoV (beta coronavirus) – síndrome respiratorio agudo severo (SARS)
7. SARS-CoV-2 (nuevo coronavirus beta) – enfermedad por coronavirus (COVID-19)

urgencias.org

Hasta donde sabemos, este es el primer informe sobre el primer ensayo clínico en humanos de una nueva vacuna COVID-19 vectorizada con Ad5. La vacuna COVID-19 vectorizada con Ad5 fue tolerada en adultos sanos en los tres grupos de dosis. Las reacciones adversas más comunes fueron fiebre, fatiga, dolor de cabeza y dolor muscular, sin diferencias significativas en la incidencia de reacciones adversas entre los grupos. La mayoría de los eventos adversos informados fueron de gravedad leve o moderada. Notamos un perfil de reactogenicidad más alto de la dosis alta a 1 · 5 × 10 ¹¹ partículas virales, que se presentan como fiebre severa, fatiga, dolor muscular o dolor en las articulaciones, que pueden estar asociadas con la viremia causada por la infección por el vector Ad5. Sin embargo, las reacciones adversas graves fueron transitorias y autolimitadas. Además, ningún cambio anormal en las mediciones de laboratorio fue clínicamente significativo o se consideró que estaba relacionado con la vacuna. El perfil de eventos adversos reportados en este ensayo es similar al de otra vacuna contra el Ébola basada en el vector Ad5 que expresa glucoproteína. Para acelerar el proceso de evaluación clínica de la vacuna COVID-19 candidata, seleccionamos las dosis para el estudio de fase 2 principalmente en función del perfil de seguridad de las vacunas candidatas que se muestran en los participantes dentro de los 7 días y 14 días posteriores a la vacunación. Elegimos la dosis baja (5 × 10 ¹⁰ partículas virales) y la dosis media (1 × 10 ¹¹ partículas virales) para evaluarlas en un ensayo clínico de fase 2.

La vacuna COVID-19 vectorizada con Ad5 fue inmunogénica, induciendo respuestas humorales y de células T rápidamente en la mayoría de los participantes. El inicio de las respuestas inmunes detectables fue rápido, con un pico de respuestas de células T en el día 14 después de la vacunación y un pico de anticuerpos en el día 28. La respuesta de anticuerpos a la vacuna en el grupo de dosis alta fue ligeramente mayor que en los grupos de dosis media y dosis baja. . Una dosis única de la vacuna COVID-19 vectorizada con Ad5 fue capaz de provocar un aumento de cuatro veces en los anticuerpos de unión a RBD en 94-100% de los participantes, y un aumento de cuatro veces para virus vivos en 50-75% de los participantes. A pesar de las diferencias en las magnitudes de los anticuerpos medidos a través de diferentes métodos, hubo una fuerte correlación positiva entre los anticuerpos de unión y los títulos de anticuerpos neutralizantes para el virus vivo. Se observaron altas proporciones de participantes con respuestas positivas de células T en todos los grupos de dosis después de la vacunación. La activación de ambos CD4+ Células T y CD8 + se observó células T en receptores de la vacuna, en particular para CD4 específicas de antígeno + células T y CD8 + células T. Sin embargo, tanto la respuesta de anticuerpos específicos como la respuesta de células T inducidas por la vacunación se vieron disminuidas en parte por la presencia de una alta inmunidad anti-Ad5 preexistente.

En conclusión, encontramos que la vacuna vectorizada Ad5 COVID-19 es tolerable e inmunogénica en adultos sanos. Las respuestas humorales específicas contra el SARS-CoV-2 alcanzaron su punto máximo en el día 28 después de la vacunación, y se observaron respuestas rápidas y específicas de células T desde el día 14 después de una inyección de la vacuna. Existe la posibilidad de una mayor investigación de la vacuna COVID-19 vectorizada Ad5 para el control del brote de COVID-19. Un ensayo en fase 2 en curso en China ( NCT04341389 ) proporcionará más información sobre la seguridad e inmunogenicidad de la vacuna COVID-19 vectorizada con Ad5.

The Lancet 22/05/2020

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En este gran análisis multinacional del mundo real, no observamos ningún beneficio de la hidroxicloroquina o la cloroquina (cuando se usa solo o en combinación con un macrólido) en los resultados hospitalarios, cuando se inició temprano después del diagnóstico de COVID-19. Cada uno de los regímenes farmacológicos de cloroquina o hidroxicloroquina solo o en combinación con un macrólido se asoció con un mayor riesgo de aparición clínicamente significativa de arritmias ventriculares y un mayor riesgo de muerte hospitalaria con COVID-19.

Publicado en The Lancet el 22/05/2020

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Fiebre

Dolor de garganta

Tos seca

Dificultad para respirar, falta de aire

Opresión en el pecho

Mialgias y artralgias

Congestión nasal

Dolor de cabeza

Conjuntivitis

Diarrea

Pérdida de gusto o el olfato

Erupciones cutáneas​

Cambios de color en los dedos de las manos o los pies

Aún cuatro meses después de que se iniciara la pandemia, que ya costó la vida de más de 320.000 personas, hay muchas dudas acerca del coronavirus SARS-CoV-2, que provoca la enfermedad Covid-19. ¿Durante cuánto tiempo dura la inmunidad, luego de contagiarse? ¿Por qué suele ser más leve en los niños? Y, además, de las preguntas que se hacen las y los científicos de todo el mundo, hay también algunas fantasías que siguen rondando la cabeza de la gente. ¿Está el coronavirus “flotando” por el aire? La respuesta es no, y la dieron los especialistas muy pronto. Pero ahora algunos estudios permiten saber un poco más al respecto. Según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de los Estados Unidos (los célebres CDC) y la Organización Mundial de la Salud (OMS), el nuevo coronavirus se transmite principalmente a través de las gotas que dispersa una persona infectada con el coronavirus cuando tose, estornuda o incluso habla a pocos metros de distancia de otra. El problema central es que hay informes anecdóticos que insinúan que podría ser transmisible a través de partículas suspendidas en el aire. Para abordar la posibilidad de propagación en el aire del nuevo coronavirus, primero es necesario comprender lo que los científicos quieren decir con «en el aire». El término se refiere a la transmisión de un patógeno a través de aerosoles, pequeñas gotas respiratorias que pueden permanecer suspendidas en el aire (conocidas como núcleos de gotas), en oposición a las gotas más grandes que caen al suelo a pocos centímetros, uno metro y medio como mucho.

El tema es que la distinción entre gotas y aerosoles no es clara. La separación entre lo que se conoce como ‘propagación aérea’ y ‘propagación de gotas’ es en realidad un espectro amplio. La propagación aérea es una hipótesis utilizada en el caso de otros coronavirus mortales, incluidos los que causan el síndrome respiratorio agudo severo (SARS) y el síndrome respiratorio del Medio Oriente (MERS). Un puñado de estudios sugiere que el nuevo coronavirus, SARS-CoV-2, puede existir como un aerosol en entornos de atención médica. Pero aún queda mucho por saber si el virus en aerosol es infeccioso y a qué cantidad de virus debería exponerse una persona para enfermarse, lo que se conoce como la dosis infecciosa mínima. Incluso si ocurre la transmisión de aerosol, no está claro qué tan común es, en comparación con otras rutas de transmisión, como gotas o superficies. Descubrir esta información es vital, especialmente por el hecho de que hay personas que pueden contagiar el virus aún cuando son asintomáticas.

Algunas de las pruebas más contundentes de que la transmisión aérea del nuevo coronavirus puede ser posible proviene de un estudio publicado a fines de abril en la revista científica Nature. En él, los investigadores midieron el material genético del virus, o ARN, en aerosoles muestreados en febrero y marzo en dos hospitales en Wuhan, China, la ciudad donde se cree que comenzó el brote. Los investigadores encontraron niveles muy bajos de ARN viral en el aire en las salas de aislamiento de los hospitales y en habitaciones ventiladas para pacientes. Pero hubo niveles más altos en algunas de las áreas de baño de los pacientes. También hallaron altos niveles de ARN viral en lugares donde los trabajadores médicos se quitan el equipo de protección, así como en espacios propensos al hacinamiento cerca de los hospitales. «Nuestro estudio y varias otras investigaciones demostraron la existencia de aerosoles de SARS-CoV-2 y dan a entender que la transmisión de aerosol de SARS-CoV-2 podría ser una ruta no insignificante de los portadores infectados a alguien cercano», dice el coautor del estudio Ke Lan, profesor y director del Laboratorio Estatal de Virología de la Universidad de Wuhan. Un estudio previo (preprint, es decir, aún no publicado) dirigido por Joshua Santarpia, del Centro Médico de la Universidad de Nebraska (en los Estados Unidos) muestra evidencias de contaminación viral en muestras de aire y superficies de habitaciones donde los pacientes con Covid-19 se mantenían en aislamiento. Tanto el estudio de Nature como el artículo de Santarpia midieron el ARN viral, no el virus real, por lo que no está claro que el material encontrado en los aerosoles fuera funcionalmente infeccioso. Otro artículo, publicado recientemente en la publicación médica británica New England Journal of Medicine, mostró que el virus infeccioso del SARS-CoV-2 puede permanecer en los aerosoles durante al menos tres horas, y durante varios días en varias superficies, en un laboratorio. Pero la cantidad de virus viable disminuyó significativamente durante ese tiempo. Los científicos no conocen la dosis infecciosa de SARS-CoV-2. (Para la influenza, por ejemplo, los estudios han demostrado que solo tres partículas de virus son suficientes para enfermar a alguien). En general, la mayor parte de la evidencia de que el SARS-CoV-2 puede transmitirse a través del aire proviene de entornos clínicos, que tienden a tener muchas personas enfermas e incluyen la realización de procedimientos invasivos, como intubaciones, que pueden causarles tos a los pacientes, y así generar aerosoles. No está claro cuán representativos de los entornos cotidianos son estas áreas.

La realidad es que, hasta ahora, no hay mucha evidencia convincente de que la propagación de aerosoles sea una parte importante de la transmisión de la Covid-19. Incluso si los aerosoles no viajan más lejos que la mayoría de las gotitas, ese metro, metro y medio que establece la actual regla del distanciamiento físico y social, puede variar: si hay un ventilador o aire acondicionado, los aerosoles infecciosos podrían enfermar a alguien más alejado, si está que está a favor de la dirección en que va el viento. Es probable que la ventilación también juegue un papel importante en la facilidad con que el virus puede transmitirse por el aire. Los espacios interiores probablemente presentan un mayor riesgo que los exteriores, especialmente si están mal ventilados. Las zonas abarrotadas, como bares, restaurantes y trenes subterráneos, pueden ser riesgosas, especialmente si las personas son asintomáticas y pasan largos períodos de tiempo en dichas áreas. Las precauciones a tomar: mejor ventilación, limpieza regular del lugar y de las superficies, y uso de barbijos o máscaras. La probabilidad de transmisión en el aire, especialmente en comparación con otras rutas, como gotas o superficies, sigue sin estar clara. La mayoría de los investigadores todavía piensan que el nuevo coronavirus se transmite principalmente a través de gotas y tocando personas o superficies infectadas. Por lo tanto, el lavado frecuente de manos y el distanciamiento social siguen siendo las medidas más importantes que las personas pueden tomar para evitar infecciones.

(fuente: perfil.com 19/05/20)

Diferentes fases en la evolución de Covid 19